8月4日,华东医药发布公告称,其全资子公司华东医药(杭州)与艺妙神州签订商业化合作协议,获得艺妙神州cd19的自体car-t候选产品im19的中国独家商业化权益。根据协议,艺妙神州将获得1.25亿元的首付款,最高不超过9.5亿元的注册及销售里程碑付款。
至此,华东医药手中共有两款car-t产品,另一个是去年1月从科济药业获得的car-t产品泽沃基奥仑赛,但两个靶点和适应症都不同。科济药业的泽沃基奥仑赛靶向bcma,主要针对复发或难治性多发性骨髓瘤。艺妙神州的im19则是复发/难治型弥漫大b细胞淋巴瘤等b细胞血液肿瘤。
两者结合,能有效加大华东医药在血液肿瘤的布局。
瞄准细胞基因治疗的还不止华东医药。8月5日,东北制药宣布,收购一家实体瘤细胞治疗产品企业鼎成肽源70%的股权。鼎成肽源拥有kras突变、claudin18.2等为靶点的tcr-t和car-t等10多个细胞治疗产品。
自car-t技术问世以来,细胞基因疗法吸引了很多药企入局,像华东医药、东北制药、石药集团等多个国内传统药企也都纷纷投身在car-t。但仅两天时间,细胞基因疗法就成交了两笔合作。这倒是挺少见的。细胞基因治疗因为可及性和产能的原因,市场表现一直难以让外界满意。细胞基因治疗的热度也逐渐消退。
如今,传统药企频频入局car-t领域,透露着行业对细胞基因治疗似乎还存有一些信心。但一个关键问题是,投入能换来多少回报?
华东“抄底”car-t
im19是艺妙神州最早开发的一款car-t,也是公司进度最快的产品。艺妙神州创始人何霆在媒体采访中曾宣称,im19疗效和安全性都证明其具备best-in-class的潜力。
但这个说法是要打上一个问号的。
和国内已上市的cd19car-t产品相比,im19的适应症并不算多新颖,分别是复发难治弥漫大b细胞淋巴瘤、急性b淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤,处在临床2期和1期阶段。
im19的自身疗效也没有特别突出。根据ib/ii期关键临床研究,im19用于复发或难治性侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤治疗,最佳客观缓解率在76%,药明巨诺的瑞基奥仑赛用于复发或难治性(r/r)大b细胞淋巴瘤患者的最佳客观缓解率则在75.9%。
im19目前的优势仅体现在了较好的安全性,细胞因子释放综合征(crs)和神经毒性(nt)发生率分别为42%和7%,没有患者出现3-4级crs和nt。瑞基奥仑赛的crs发生率要更高,为47.5%,并有3例患者出现了3到4级的crs。
那为什么华东医药会买这个品种?
华东医药曾披露,自3月泽沃基奥仑赛获批以来,两个月已服务了近20名患者,按115万元首发价格粗略计算,产品实现收入约2300万元。华东医药或许从中看到了car-t还有投入的前景,所以才决定买进im19。
从价格来看,华东医药买的并不算高的。去年11月,传奇生物授予诺华的dll3car-t产品(lb2102),首付款就用了1亿美元,里程碑付款总计达10.1亿美元,诺华还得包下传奇生物1期临床产生的开发费用。
哪怕和自己比,华东医药从艺妙神州买的car-t比之前的也要便宜。2023年1月,华东医药买下科济药业car-t的时候,支付了2亿元首付款,谈下了最高10.25亿元的注册及销售里程碑付款。
艺妙神州成立于2015年,目前至少已经完成了10轮融资,公开披露的融资总额在3亿元以上。资金上,艺妙神州可能不如驯鹿生物充足。从已披露的融资额看,驯鹿生物至少获得了17亿元的融资。
艺妙神州的im19针对复发/难治性弥漫大b细胞淋巴瘤治疗的研究即将完成ii期临床试验,预计在2024年第四季度提交药品上市许可申请。产品商业化需要足够的人力和资金支持,大多国产car-t研发企业要么像复星凯特、药明巨诺,背后有雄厚的资本靠山,要么就对外寻求合作,如驯鹿生物和信达生物。艺妙神州明显独木难支。
市场困境难解
国内的car-t产品发展在全球都属前列。今年,国产car-t产品井喷式获批,合源生物纳基奥仑赛、科济药业的泽沃基奥仑赛加入竞争,至今已经有5款上市。
全球范围内不过只有10款car-t产品,一半在中国。国内所有car-t企业不得不尽力拓展更大的市场空间。
2023年6月,复星凯特的car-t新增二线适应症获批,用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的大b细胞淋巴瘤成人患者。传奇生物也将其适应症推进到了前线治疗。但业内人士向健识局表示,car-t产品推进前线治疗的难点,并不在技术突破,而是在现实层面。换句话说,患者的可及性才是所有细胞基因疗法都面临的关键瓶颈。
上市最早的复星凯特阿基仑赛,基本是每半年使用患者数增长100到200名。尽管去年有新的前线适应症获批,患者人数并没有明显增加。根据复星医药财报,截至2023年6月,累计惠及约500名中国淋巴瘤患者,到了年底,这一数字才增加到600名患者。
2024年1月,复星凯特在国内率先推出“按疗效价值支付”创新方案,以期待有更多患者接受car-t的治疗。能获客多少暂未可知。
药明巨诺也是如此。2022年,药明巨诺总营收1.46亿元,增长373%,共开具165张car-t处方。但到了2023年,销售额仅略微增长到1.74亿元,全年开了184张处方。
华东医药很清楚这其中的难度。华东医药是业内商业bd极具特点的老牌药企。跨界car-t的想法已经酝酿了很久。但面对投资者时,华东医药也多次提到,细胞和基因疗法对生产研发、固定资产投入的要求都比较高,所以自己不会在研发和生产上做投入,决定依托商业化能力来切入car-t赛道。
这一点,华东医药挺明智的。切入热门赛道的同时,又最大化避免了开发风险。有了这些合作,华东医药还能积攒一些血液瘤药物的经验。何乐而不为?
华东医药2024年的开局之路不是很顺,先后陷入与青海珠峰的知识产权纠纷、新产品减肥针合作方违规宣传等风波,除此之外,ttp273项目的夭折也引起一些投资者的关心与担忧。
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