二十年来重大突破！fda批准首款idh1/2抑制剂上市，治疗胶质瘤-九游会官方网站登录

8月6日，fda批准了施维雅（servier）的idh1/2抑制剂vorasidenib上市（商品名为voranigo），用于12岁及以上伴有易感idh1或idh2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者，这些患者此前接受过手术包括活检、次全切或全切。这是fda批准的首款可用于这类患者的全身疗法。

vorasidenib是一款高活性、口服、脑穿透idh1/idh2双靶点抑制剂，可抑制突变的idh1/2蛋白，该产品由施维雅在2020年收购agios所得。

本次批准主要是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的iii期临床试验indigo（nct04164901）的积极结果。indigo研究是在胶质瘤领域近20年来，除化疗以外少有的获得阳性结果的大型iii期临床研究。

该研究纳入了331例有残留病变或复发的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤，伴有idh1或idh2突变，且在入组前手术是唯一接受过的治疗方法，旨在评估vorasidenib单药治疗残留或复发性idh突变低级别胶质瘤患者的疗效和安全性。研究中，患者按1:1随机接受每日1次40mg口服vorasidenib或者安慰剂，主要疗效终点是无进展生存期（pfs），关键次要终点为至下一次干预时间（ttni）。

结果显示，vorasidenib能够显著延长患者pfs，pfs为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月，pfs风险比为0.39（95%ci：0.27,0.56），p<0.0001。此外，vorasidenib组中位ttni未达到，安慰剂组的中位ttni为17.8个月（hr=0.26；95%ci：[0.15,0.43]，p<0.0001）。

研究最常见的（≥15%）不良反应是疲劳、头痛、covid-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、ggt升高和中性粒细胞减少。

胶质瘤是由中枢神经系统（cns）内的胶质细胞或前体细胞引发的肿瘤。世界卫生组织（who）2021年将胶质瘤分为四大类，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤，是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。其发病机制和预后与异柠檬酸脱氢酶（idh）突变密切相关。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤分为三类：星形细胞瘤，idh突变（cns who分级2-4）；少突胶质瘤idh突变，1p19q共缺失（cns who分级2-3）；胶质母细胞瘤idh-野生型（cns who分级4级）。